Rôle des protéases à sérine du polynucléaire neutrophile dans l'inflammation associée à la mucoviscidose

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• Auteur / Autrice : Alexandre Gauthier
• Direction : Francis Gauthier, Sylvie Attucci
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé, spécialité Biochimie
• Date : Soutenance le 08/12/2009
• Etablissement(s) : Tours
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Santé, sciences, technologies (Tours)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : SST/U INSERM 618 - Protéases et Vectorisation Pulmonaires
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jacky Jacquot, Michel Chignard, Nathalie Winter
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Sophie Gangloff, Jacky Jacquot

Mots clés

Mots clés contrôlés

Inhibiteurs

Sérine-protéases

Neutrophiles

Mucoviscidose

Mots clés libres

NETs

Inflammation

Résumé

La mucoviscidose est une maladie génétique caractérisée par une inflammation pulmonairepersistante du poumon résultant d’un recrutement massif de polynucléaires neutrophiles quisécrètent trois protéases à sérine, l’élastase leucocytaire, la protéase 3 et la cathepsine G. Ledéséquilibre de la balance protéases/antiprotéases au site inflammatoire contribue à la protéolyse dutissu pulmonaire et provoque à terme l’insuffisance respiratoire des patients. Les stratégiesthérapeutiques utilisant des inhibiteurs endogènes n’ont pas abouti aux résultats espérés et n’ontciblé que l’élastase soluble. Nous avons étudié l’activité et la régulation des protéases duneutrophile dans les expectorations des patients atteints de mucoviscidose Nous avons démontrél’importance des pièges neutrophiliques extracellulaires (NETs) dans leur séquestration, ce quiexplique leur résistance à l’inhibition et en conséquence leur pouvoir de destruction du tissupulmonaire. Nous avons également démontré qu’un traitement par la DNase facilite l’action desinhibiteurs ce qui ouvre de nouvelles stratégies de thérapie anti-inflammatoire.

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