Développement de nouveaux ligands peptidiques radiomarqués pour l'oncologie nucléaire : application au ciblage tumoral des récepteurs de la cholécystokinine/gastrine

Development of new peptidic radioligands for nuclear oncology : application for tumoral cholecystokinin/gastrin receptor targeting

• Auteur / Autrice : Séverine Brillouet
• Direction : Sandrine Silvente-Poirot
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Cancérologie
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Tumeurs neuroendocrines

Produits radiopharmaceutiques

Emploi en thérapeutique

Cholécystokinine

Mots clés libres

Radiopharmaceutique

Modélisation moléculaire

Radioligand peptidique

Scintigraphie planaire et imagerie préclinique

Résumé

Le récepteur de la cholécystokinine/gastrine (RCCK2) est (sur)exprimé dans de nombreux cancers et tumeurs endocrines. Par modélisation moléculaire, nous avons designé et modifié de nouveaux dérivés de la cholécystokinine ciblant ce récepteur. Ces dérivés ont été couplés à deux nouveaux chélateurs permettant de réaliser plusieurs modalités d'imagerie. Les évaluations in vitro et chez l'animal de ces radioligands peptidiques marqués à l'111indium ont révélé une meilleure fixation tumorale et une diminution significative de la fixation rénale comparé à un radioligand CCK de référence couplé au CHX-A''-DTPA. Les résultats supérieurs obtenus avec ces radioligands valident notre approche de drug design ainsi que l'intérêt des nouveaux chélateurs et indiquent que ces radiopharmaceutiques sont très prometteurs pour une utilisation en radiothérapie interne vectorisée.

The cholecystokinin/gastrin receptor (RCCK2) is (over)expressed in various cancers and endocrine tumors. Via molecular modelling, we have designed and modified new cholecystokinin targeting RCCK2 derivatives. These derivatives were coupled to new multi-modality imaging chelators. In vitro and animal evaluations of these peptidic 111In-radioligands showed a better tumoral targeting and a significant renal fixation decrease compared to the CCK reference radioligand coupled to CHX-A''-DTPA. The results obtained with our radioligands validate the drug design concept and show that these radiopharmaceuticals seem to be promising for internal radiotherapy.