Contribution à l'étude de l'expression et des fonctions des microRNAs dans les cancers du sein

Contribution to the study of the microRNAs expression and functions in breast cancers

• Auteur / Autrice : Gérard Maillot
• Direction : Stephan Vagner
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie moléculaire
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Transcription génétique

Régulation génétique

Cancer du sein

Petits ARN

Mots clés libres

MicroRNAs

Expression post-transcriptionnelle des gènes

Cancer du sein

Oestrogènes

Progression métastatique

Résumé

Les microRNAs sont d'importants régulateurs de l'expression post-transcriptionnelle des gènes. Des perturbations d'expression et/ou d'activité des microRNAs contribuent au développement tumoral en dérégulant l'expression de gènes clés dans les cancers. Nos travaux se sont axés sur l'étude de l'expression et des fonctions des microRNAs (i) dans la régulation hormonale et (ii) au cours de la progression métastatique des cancers du sein. (i) Nous avons montré que l'activation des récepteurs des œstrogènes (par du 17-ß-œstradiol), un facteur de transcription clé des cancers du sein, induit une répression de l'expression des microRNAs dans plusieurs lignées tumorales mammaires œstrogéno-dépendantes. Cette diminution d'expression des microRNAs contribue à la prolifération œstrogéno-induite de ces cellules. (ii) Dans un modèle murin reproduisant les étapes caractéristiques de la progression métastatique, nous avons mis en évidence d'importantes dérégulations d'expression des microRNAs au cours de cette progression. En particulier, nos résultats suggèrent que les miR-31 et 125b auraient des propriétés pro-métastatiques.

MicroRNAs are key players in post-transcriptional gene silencing. Altered expression and/or activity of microRNAs contribute to cancer development by modifying the expression of key cancer genes. Our work focused on the study of microRNAs expression and functions (i) in hormonal regulation and (ii) in metastatic progression of breast cancers. (i) We showed that upon activation of estrogen receptors (by 17-ß-estradiol), an important transcription factor , microRNAs expression are repressed in several estrogen-dependent breast cancer cell lines. This downregulation of microRNAs expresion is acting in part in the estrogen-dependent cell proliferation. (ii) In a mouse model of metastatic progression, we showed an important deregulation of microRNAs expression in regard with this progression. In particular, our work suggest that miR-31 and 125b would have prometastatic features.