Etude du rôle de la phosphoprotéine du Bornavirus dans la physiopathologie de l'infection

Study of the role of Bornavirus phosphoprotein in the physiopathology of infection

• Auteur / Autrice : Christine Prat
• Direction : Daniel Gonzalez-Dunia
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Microbiologie. Virologie
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Système nerveux central -- Maladies

Phosphoprotéines

Maladie de Borna

Mots clés libres

Bornavirus

Système nerveux central

Neurone

Plasticité synaptique

Micro-electrode array

Résumé

Le Bornavirus (BDV) est un bon modèle d'étude de la physiopathologie des infections virales du système nerveux central (SNC). Il persiste dans les neurones du SNC de nombreuses espèces animales et induits des troubles comportementaux. Des travaux précédents ont montré que le BDV interférait avec la signalisation dépendante de la protéine kinase C (PKC), et suggérait un rôle de la phosphoprotéine P. Les objectifs de ce travail étaient d'analyser les propriétés électrophysiologiques de neurones infectés par le BDV, et de préciser le rôle de la P dans la perturbation de la signalisation et de l'activité neuronales associées à l'infection. Par l'étude de l'activité électrique de réseaux neuronaux, nous avons montré que le BDV bloquait spécifiquement la potentialisation à long terme du réseau neuronal. En analysant le phénotype de neurones infectés par des virus recombinants mutés, nous avons démontré le rôle de la P dans les troubles du fonctionnement neuronal associés au BDV.

Bornavirus (BDV) is an ideal model system for investigating the pathological consequences of viral infections of the central nervous system (CNS). BDV persists in the CNS of a wide range of animal species and induces neurological and behavioral disease. Previous work have demonstrated that BDV interferes with protein kinase C (PKC) dependant signaling, and suggested a role for the viral phosphoprotein (P). This work was aimed at analysing the electrophysiological properties of BDV infected neurons, and to precise the role of P in the interference with signaling and neuronal activity. By studying the electrical activity of neuronal networks, we showed that BDV was specifically blocking long term potentialisation. By analysing the phenotype of neurons infected by recombinant mutated viruses, we formally proved the essential role of P in neuronal dysfunctions associated with BDV.