Identification d'une mutation spécifique des souches Pékin de Mycobacterium tuberculosis : analyse de son effet sur la structure de lipides de l'enveloppe mycobactérienne et de son impact sur la virulence des souches

Identification of a mutation specific of the Mycobacterium tuberculosis Beijing strains : analysis of its effect on mycobacterial cell wall lipids structure and of its impact on strains virulence

• Auteur / Autrice : Gaëlle Huet
• Direction : Christophe Guilhot
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie structurale
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Virulence (microbiologie)

Mutation (biologie)

Mycobacterium tuberculosis

Mots clés libres

Mycobacterium tuberculosis

Souches Pékin

Virulence

Phénolphtiocérol dimycocérosate

Phtiocérol dimycocérosate

Résumé

La tuberculose humaine est provoquée par Mycobacterium tuberculosis, espèce de mycobactéries divisée en familles de souches. Parmi elles, la famille Pékin semble particulièrement virulente car des souches de cette famille ont été à l'origine d'épidémies et/ou associées à des résistances aux antituberculeux. La recherche des facteurs de virulence des souches Pékin a conduit à l'identification d'un lipide de l'enveloppe mycobactérienne, le PGL. Ce lipide, ainsi que le lipide apparenté DIM, possèdent une structure particulière dans les souches Pékin et mon travail de thèse a consisté à caractériser cette structure et à établir qu'elle est due à une mutation dans un gène de la voie de biosynthèse des DIM et des PGL, mutation spécifique des souches de la famille Pékin de M. Tuberculosis. Nous avons également montré que la production par les souches Pékin de DIM et de PGL modifiés n'influait pas sur la virulence de ces souches.

Mycobacterium tuberculosis, the causative agent of tuberculosis in humans, is a specie of mycobacteria divided in families. Among them, the Beijing family appears to be particularly virulent because some Beijing strains were associated with outbreaks and/or resistance to antituberculous drugs. A Beijing strain virulence factor was identified. It's the PGL, a mycobacterial cell wall lipid. This lipid, and another one closely related, the DIM, both have a structural modification in Beijing strains. My work consisted in the characterization of this DIM and PGL structural modification. We also determined that this particular structure is due to a point mutation in a gene of the biosynthetic pathway of these lipids, mutation that is specific of the M. Tuberculosis Beijing strains. Finally, our results suggest that the DIM and PGL structural variants are not involved in the permeability barrier of the mycobacterial cell wall, nor in the Beijing strains virulence.