Les protéines à motif Ankyrine du virus myxomateux : caractérisation et implication dans le pouvoir pathogène

Ankyrin proteins of Myxoma virus : characterization and implication in pathogenicity

• Auteur / Autrice : Sophie Blanie
• Direction : Stéphane Bertagnoli, Christelle Camus
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Microbiologie
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Poxviridés

Ankyrine

Myxomatose

Mots clés libres

Poxvirus

Virus myxomateux

Protéines ankyrine

Motif PRANC

Résumé

Les Poxviridae codent une famille originale de protéines présentant des répétitions ANK et un motif PRANC en C-terminal. Ce travail de thèse présente l'étude de 3 des 4 protéines (ANK-PRANC) codées par le virus de la myxomatose (MYXV): M148R, M149R et M150R (MNF), qui sont organisées en cluster. Les études montrent qu'elles sont exprimées séquentiellement au cours du cycle viral et qu'elles présentent des localisations cellulaires originales. In vivo, M148R, M149R et MNF sont des facteurs de pathogénicité du MYXV bien qu'elles n'aient pas de rôle dans le tropisme cellulaire ni dans son spectre d'hôte. En outre, les études d'histopathologie suggèrent que M148R et MNF inhibent de la réponse inflammatoire. De plus, nous avons montré que M148R, M149R et MNF font partie d'un complexe SCF (Skp, Culline, F-box) permettant l'ubiquitination de protéines cibles qu'il reste à identifier.

The Poxviridae encode a unique class of proteins characterized by ANK repeats and PRANC motif in C-terminus. This study presents characterization of 3 of the 4 ANK-PRANC proteins encoded by myxoma virus (MYXV): M148R, M149R and M150R (MNF), organized in cluster. This work show that they are sequentially expressed during replication cycle and that they present original sub-cellular localizations. In vivo, M148R, M149R and MNF are MYXV virulence factors although they are not likely to be implicated in cell tropism or host range functions. Moreover, histological analysis suggests that M148R and MNF play a role in the subversion of host inflammatory response by MYXV. Furthermore, we show that M148R, M149R and MNF are components of SCF complexes (Skp, Cullin, F-box), allowing ubiquitination of a substrate that it remains to identify.