Caractérisation de la régulation et de la fonction du gène Vago induit par les infections virales chez la drosophile

Regulation and function of the virus induced gene Vago in drosophila

• Auteur / Autrice : Safia Deddouche
• Direction : Jean-Luc Imler
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Strasbourg

Mots clés

Mots clés contrôlés

Immunomodulation

Inducteurs d'interféron

Drosophiles

Viroses

Résumé

Des infections virales continuent à être une cause majeure de morbidité et de mortalité dans le monde entier. En particulier, ces trois dernières décennies ont été témoin de l’apparition d'environ 25 nouvelles maladies virales. De plus, les récentes pandémies, comme celle associé au virus du Chikungunya à la Réunion, démontrent l'énorme problème de santé publique associé aux infections virales transmisses par les arthropodes. À cette étape, notre compréhension de la réponse du vecteur face à l'infection virale est très limitée. Le but de mes études de doctorat était d'utiliser la Drosophile melanogaster comme un modèle pour étudier la réponse hôte d'insectes à l'infection virale. La réponse antivirale de la drosophile, comme chez d'autres invertébrés et les plantes, repose principalement sur l'interférence à l'ARN. En plus de ce mécanisme, l'infection virale déclenche chez la drosophile, l'activation d’une centaine de gènes. Un des gènes induits, Vago, code un polypeptide riche en cystéines de 18 kDa. L’étude génétique de la fonction du produit du gène Vago, nous a permis de mettre en évidence l’importance de Vago dans le contrôle de la charge virale dans le corps gras après l'infection avec le virus C de la drosophile. Mes travaux ont également mis en évidence que l'induction du gène Vago dépend de l’hélicase Dicer-2. Dicer-2 appartient à la même famille de DeXD/H-Box helicase que les récepteurs Retinoic acid Inducible gene-I Like Receptor (RLR) qui sont impliqués dans la détection de l'infection virale et l'induction d’interferon chez des mammifères. Ce travail permis de mettre en lumière un nouveau parallèle entre l'immunité des mammifères et de la drosophile.

Viral infections continue to be a major cause of morbidity and mortality world-wide. In particular, the past three decades have witnessed the onset of some 25 new viral diseases. Moreover recent outbreaks such as Chikungunya fever in La Réunion demonstrate the enormous public health problem associated with arthropod-borne virus infections. At this stage, our understanding of how the vector responds to virus infection is very limited. The goal of my PhD studies was to use Drosophila melanogaster as a model to study the host response of insects to virus infection. In flies like in mammals, viral infection triggers the expression of a large number of genes. I have provided genetic evidence that the inducible gene Vago limits viral replication. This was the first demonstration that an inducible molecule controls viral replication in drosophila. Interestingly, I have shown that Vago induction is dependant of the Dicer-2 molecule. I also note that Dicer-2 belongs to the same DEXD/H-box helicase family as RIG-I like receptors, which sense viral infection and mediate interferon induction in mammals. I posit that this family represents an evolutionary conserved set of sensors, which detect viral nucleic acids and direct antiviral responses. My work points out that the well known RNaseIII enzyme Dicer-2 plays a dual role during infection: (i) a direct role counteracting viral replication by cutting viral RNA and (ii) a sensing role that triggers antiviral gene expression in Drosophila.