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des thèses françaises
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Régulation de la biogénèse mitochondriale et du métabolisme mitochondrial lors de la prolifération et de la différenciation myogénique
| Auteur / Autrice : | Vanessa Jahnke |
| Direction : | Damien Freyssenet |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Biologie, médecine et santé |
| Date : | Soutenance en 2009 |
| Etablissement(s) : | Saint-Etienne |
| Partenaire(s) de recherche : | Autre partenaire : Université Jean Monnet. Faculté de médecine Jacques Lisfranc (Saint-Étienne) |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
La mitochondrie est capable de réguler l’expression de gènes nucléaires en modulant la concentration en agents de signalisation en réponse à des variations de la demande énergétique cellulaire. Cette signalisation rétrograde mitochondriale serait impliquée dans le contrôle de la prolifération et de la différenciation myogénique. Nous avons étudié dans ces situations la régulation de la biogenèse mitochondriale et du métabolisme mitochondrial, ainsi que la production d’agents de signalisation (H2O2) chez des myoblastes L6E9. Nous avons mis en évidence 1) une forte stimulation de la biogenèse mitochondriale au cours du cycle cellulaire qui permet le maintien du contenu mitochondrial au cours des divisions cellulaires et 2) une baisse transitoire de la biogenèse mitochondriale associée à une iminution de la production d’H2O2 lors de l’induction de la différenciation. Pour approfondir la relation fonctionnelle entre mitochondrie et différenciation myogénique, nous avons utilisé le modèle de cellules R1H rhabdomyosarcome qui ont perdu la capacité de se différencier. Comparées aux myoblastes L6E9, les cellules R1H présentaient un déficit respiratoire mitochondrial. Par ailleurs, la baisse de la production d’H2O2 n’était pas retrouvée à l’induction de la différenciation, ceci pouvant contribuer au défaut de différenciation de ces cellules. Prises ensemble, ces données suggèrent un rôle important pour les mitochondries et le métabolisme mitochondrial dans la régulation de la différenciation myogénique.