Synthèse de nouveaux réactifs hétérotrifonctionnels : application au SPIT-FRI ; synthèse d'analogues des microcystines

• Auteur / Autrice : Guillaume Clavé
• Direction : Pierre-Yves Renard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Rouen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Toxines

Polyéthylèneglycol

Immunodosage

Fluorescence

Mots clés libres

Synthèse peptidique

Tripode

Résumé

Le SPIT-FRI est une nouvelle méthode de détection imunoanalytique par compétition impliquant la ligation, sur une seule et même structure, d’un fluorophore, d’un analogue de l’analyte à détecter et d’un support solide. Ainsi l’utilisation de cette méthode nécessite la mise en œuvre de compétances en optique, immunologie et chimie. Les travaux concernant la partie chimique font l’objet de ce manuscrit de thèse, plus particulièrement ils portent d’une part sur la synthèse d’analogues d’une famille d’analytes prioritaire à détecter : les microcystines. Il s’agit de toxines naturelles, principales responsables de la toxicité de l’eau douce, produites par diverses familles de cyanobactéries. D’autre part, un nouveau type de réactifs hétérotrifonctionnels (i. E. , tripode) ont été synthétisés en vue d’effectuer leur dérivatisation séquentielle, dans un premier temps avec un analogue d’analyte d’intérêt, un fluorophore, et enfin utiliser la troisième fonction réactive afin d’immobiliser sur support solide l’entière structure. Concernant la synthèse d’analogues des microcystines, de très bons résultats ont été obtenus avec l’obtention de cinq analogues dont les structures ont été affinées grâce aux résultats obtenus avec les analogues précédents pour finalement aboutir à la synthèse d’un analogue validé pour une mise en œuvre du SPIT-FRI. Au cours de ces travaux, différents tripodes ont été synthétisés et utilisés avec différents analogues de composés d’intérêt, notamment des toxines naturelles, afin de mettre en œuvre le SPIT-FRI. Des premiers résultats très encouragants ont été obtenus du point de vue synthétique même si d’autres problèmes concernant la mise en œuvre du SPIT-FRI sont apparus.