Nouvelles approches pharmacologiques du traitement de la dysfonction systolique et diastolique cardiaque

The new pharmacological approaches of the cardiac systolic and diastolic dysfunction treatment

• Auteur / Autrice : Yuehua Fang
• Direction : Christian Thuillez
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie. Pharmacologie cardio-vasculaire
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Rouen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Acides gras oméga-3

Ivabradine

Monoxyde d'azote

Nébivolol

Stress oxydatif

Syndrome métabolique

Insuffisance cardiaque

Résumé

Cette thèse évalue les rôles de la fréquence cardiaque, du stress oxydant et des de la vasodilatation artérielle dans le traitement de la dysfonction cardiaque. Chez les rats ayant une ligature coronaire, l'ivabradine améliore la fonction cardiaque, grâce aux effets directs et indirects de la réduction de la fréquence cardiaque. Dans ce même modèle, la supplémentation en oméga-3 améliore la fonction cardiovasculaire, gra��ce à la réduction du stress oxydant. Chez les rats Zucker fa/fa, présentant une dysfonction diastolique isolée, nébivolol et métoprolol améliorent la fonction diastolique. Le caractère plus rapide et plus marqué des effets du nébivolol est dû à l'augmentation de la biodisponibilité du NO. Ces résultats montrent que les effets immédiats et indirects de la réduction de la fréquence cardiaque, de la noiiualisation du statut redox et de l'augmentation de la biodisponibilité du NO, sont nécessaires à l'amélioration de la dysfonction cardiaque.

This thesis sought to evaluate the rote of heart rate, oxidative stress and arterial vasodilation in the treatment of left ventricular dysfunction. In rats with coronary artery ligation, ivabradine improves cardiac fonction, related to direct and indirect effects of heart rate reduction. In the saure modal, omega-3 supplementation improves cardiac and vascular fonction, related with a reduction in the oxidative stress resulting from the prevention of glutathione deficiency. In Zucker falfa rats, with confirmed isolated diastolic dysfunction, nebivolol and metoprolol improve left ventricular diastolic fonction. Moreover, the affect of nebivolol is more rapid in onset and more marked, which is related to an increase in NO bio-availability. Our data suggest that the immediate and indirect effects of heart rate reduction, in association with normalization of myocardial redox status and increase in NO bio­availability, are needed to improve cardiac dysfunction.