Macrocycles aza-β3-peptidiques : un nouveau champ d'investigation de l'azote

Aza-β3-peptidic macrocycles : a new field for the investigation of nitrogen chirality

• Auteur / Autrice : Clémence Mocquet
• Direction : Philippe Le Grel, Barbara Le Grel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Rennes 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la matière (Rennes1996-2016)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université européenne de Bretagne (2007-2016)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Analyse conformationnelle

Chiralité

Peptides cycliques

Analogues

Peptides

Résumé

Ce mémoire présente l’analyse des conformations de nouveaux macrocycles aza-3-peptidiques et l’étude de paramètres qui gouvernent la vitesse d’inversion pyramidale des atomes d’azote dans ces composés. Une partie bibliographique est consacrée à l’inhibition de l’inversion de l’azote dans les molécules organiques. Nous montrons que le réseau interne de liaisons hydrogène est essentiel pour l'obtention d'un fort ralentissement de l’inversion pyramidale dans ces macrocycles. L’introduction de chaines latérales volumineuses laisse entrevoir la possibilité de ralentir la cinétique d'inversion à un niveau tel que la résolution d'un racémique deviendrait possible à l'ambiante. Nous avons également étudié l’influence d’un centre chiral exocyclique et endocyclique sur la séquence chirale du squelette. Ceci nous a permis de réaliser la synthèse énantiosélective de macrocycles où la configuration absolue de l’ensemble des atomes d’azote est contrôlée par un seul carbone chiral endocyclique.

We report the conformational analysis of new macrocyclic aza-3-peptides and the study of the structural parameters which govern the rate of nitrogen pyramidal inversion phenomenon in these macrocycles. A bibliographic section is dedicated to the inhibition of nitrogen pyramidal inversion in organic compounds. We show that the intramolecular H-bond network is pivotal to slow down pyramidal inversion in these macrocycles. The introduction of bulky side chains lets foresee the possibility of slowing down the inversion kinetic so that the resolution of a racemic compound would become possible at room temperature. We have also examined the influence of an endocyclic or exocyclic asymmetric center on the chiral sequence adopted by the backbone. This led to the asymmetric synthesis of macrocycles where the configuration of the whole set of nitrogen atoms is controlled by a single carbon atom inside the backbone.