Étude des nouvelles cytokines interleukine-31 et interleukine-33, et de leurs récepteurs respectifs, dans la fibrose hépatique

Study of new cytokines, interleukin-31 and interleukin-33 and their respective receptors in liver fibrosis

• Auteur / Autrice : Pierrick Marvie
• Direction : Michel Samson
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Rennes 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Vie-Agro-Santé (Rennes)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université européenne de Bretagne (2007-2016)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Interleukines

Immunomodulation

Fibrose

Foie

Cirrhose hépatique

Résumé

Le foie subit divers types d’agressions, ce qui déclenche une réponse inflammatoire reposant sur la mobilisation de cellules immunitaires et sur la sécrétion de cytokines. La réponse cytokinique est déterminante puisqu’une réponse de type Th2 est favorable au maintien d’une inflammation chronique et au développement d’une fibrose. Le but de ma thèse était de déterminer si les interleukines 31 et 33, deux cytokines de type Th2 récemment caractérisées, étaient associées au processus fibreux hépatique. Nous avons démontré que l’IL-33 et son récepteur ST2 sont spécifiquement surexprimés lors de la fibrose hépatique humaine et murine. L’IL-31 et son récepteur IL-31RA sont également significativement surexprimés dans les foies fibreux, mais le sont encore davantage dans les foies tumoraux. De plus, nous avons montré que les cellules étoilées hépatiques activées sont une source importante d’IL-33 dans les foies fibreux et nous avons donc étudié la régulation de l’IL-33 dans ces cellules.

Liver undergoes various attacks that promote an inflammatory response based on the mobilization of immune cells and the secretion of cytokines. The cytokine response is crucial, since a Th2-type response supports the maintenance of a chronic inflammation and the development of fibrosis. The purpose of my work was to determine whether interleukins 31 and 33, two cytokines recently characterized as Th2 cytokine, were involved in the hepatic fibrotic process. We found that IL-33 and its receptor ST2 are specifically overexpressed during human and mice liver fibrosis. IL-31 and its receptor IL-31RA are significantly overexpressed in fibrotic livers and their expressions are further increased in tumoral livers. Moreover, we have shown that activated hepatic stellate cells are an important source of IL-33 in fibrotic livers and we thus studied IL-33 regulation in these cells.