Séquence Réarrangement d’Ireland – Claisen/Métathèse. Application à la synthèse de molécules d’intérêt biologique

Ireland - Claisen / Metathesis Rearrangement Sequence. Application to the synthesis of biologically active molecules

• Auteur / Autrice : Nicolas Probst
• Direction : Arnaud Haudrechy, Karen Plé
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Reims

Mots clés

Mots clés contrôlés

Métathèse (chimie)

Réarrangement de Claisen

Mots clés libres

Cyclopentène, Galactonolactone, Acide dicaféoylquinique, Allylsilane

Résumé

Le réarrangement d’Ireland-Claisen suivi d’une métathèse (ICM) est une méthode permettant la synthèse de carbocyles possédant un centre quaternaire hydroxylé ou amido. Cette méthodologie a été appliquée à quatre diastéréoisomères afin de former les cyclopentènes chiraux correspondants. Les configurations ont été facilement confirmées par l’utilisation d’auxiliaires chiraux. Cette méthodologie a ensuite été utilisée pour la synthèse totale du diCQA, un puissant inhibiteur de l’intégrase du VIH-1, et une molécule présente dans de nombreuses sources végétales. Les précurseurs chiraux ont été obtenus avec de bons rendements et de fortes sélectivités utilisant la séquence ICM. Le d-xylose et la γ-d-galactonolactone ont montrés leur intérêt synthétique pour cette synthèse en tant qu’intermédiaires 3-désoxy. Afin d’étoffer les fonctionnalités et de montrer la tolérance avec d’autres fonctions, la stratégie a été appliquée aux réarrangements d’allylsilanes

The Ireland-Claisen rearrangement / metathesis reaction sequence (ICM) is a powerful synthetic tool for the synthesis of quaternary hydroxy and amino acid carbocycles. This sequence was carried out on four starting α-alkoxylated and α-amido diastereoisomers in order to synthesis the corresponding chiral cyclopentenes. The configurations were easily confirmed by chiral auxiliaries. This methodology was then applied to the total synthesis of diCQA, a potent inhibitor of integrase of HIV-1, and a molecule presents in several vegetable sources. The necessary chiral precursors were obtained in good yields and high diastereoselectivities using the ICM sequence. D-Xylose and γ-d-galactonolactone were used as convenient chiral starting materials of 3-deoxy scaffold. In order to expand the scope and show compatibility with other functional groups, the ICM strategy was applied to allylsilanes