Rôle de la proteine socs-1 dans la progression tumorale colique

• Auteur / Autrice : Lyne Valentino
• Direction : Josiane Pierre
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie cellulaire et moleculaire
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Tumeurs colorectales

Résumé

La protéine SOCS-1 (Suppressor Of Cytokine Signalling 1) a été historiquement caractérisée comme un régulateur négatif de la voie de signalisation JAK/STAT. Cette dernière, activée en réponse à de nombreuses cytokines, hormones et facteurs de croissance, aboutit à l’expression de nombreux gènes cibles, dont le gène codant pour la protéine SOCS-1. Dans un premier travail, nous avons étudié la régulation du gène Socs-1 après une stimulation par l’interféron-gamma. Nous avons ainsi mis en évidence l’implication des facteurs de transcription IRF-1 et Sp2 dans la régulation transcriptionnelle du gène Socs-1. Dans de nombreuses tumeurs humaines, l’expression du gène Socs-1 est inhibée par méthylation aberrante de l’ADN. Dans la lignée cellulaire métastatique colique, SW620, la réexpression de la protéine SOCS-1 provoque une inhibition des caractères invasifs. Cette transformation du phénotype cellulaire s’accompagne d’une réexpression de la E-cadherine à la membrane.

The SOCS-1 protein (Suppressor Of Cytokine Signalling 1) has historically been described as a negative regulator of the JAK/STAT signalling pathway. This pathway is activated by numerous cytokine, hormones and growth factors, and leads to activation of several target genes of which Socs-1. In a first study, we analysed the regulation of the Socs-1 gene in response to interferon-gamma. We have thus demonstrated the implication of the transcription factors IRF-1 and Sp2 in the Socs-1 gene expression. In many human tumours, expression of the Socs-1 gene is inhibited by aberrant DNA methylation. In the colon metastatic cell line SW620, re-expression of the SOCS-1 protein leads to an inhibition of the invasive phenotype. At the same time, we observed the re-expression of the adhesion molecule, E-cadherin at cell membrane