Effets de l’interleukine 2 sur la pharmacocinetique et la pharmacodynamie d’anticancereux (paclitaxel et imatinib) substrats de la p-glycoproteine (abcb1) administres par voie orale sur un modele murin.

EFFECTS OF THE INTERLEUKINE 2 ON THE PHARMACOCINETIC AND THE PHARMACODYNAMIC OF ANTICANCER DRUGS (PACLITAXEL and IMATINIB) SUBSTRATE OF THE P-GLYCOPROTEINE ( ABCB1) ADMINISTERED BY ORAL ROUTE TO MICE.

• Auteur / Autrice : Benoît Hosten
• Direction : Laurence Bonhomme-Faivre
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Pharmacocinétique

Imatinib

Paclitaxel

Glycoprotéine P

Interleukine 2

Résumé

L’objectif de ce travail a été d’étudier la réponse pharmacocinétique et pharmacodynamique de l’association paclitaxel ou imatinib per os avec un pré traitement par de l’IL2r sur un modèle de tumeur murin. L’étude d’efficacité a montré que le groupe de traitement associant le paclitaxel + l’IL2r a développé un nombre de métastases pulmonaires significativement réduit ainsi que les tailles de tumeurs sous-cutanées les plus faibles. La diminution de l’expression de la P-gp pulmonaire causée par l’IL2r pourrait avoir favorisée la pénétration du paclitaxel dans les poumons et ainsi expliquer en partie l’augmentation de l’efficacité de l’association IL2r + paclitaxel. En diminuant l’expression de la P-gp intestinale et pulmonaire, l’IL2r a causé une augmentation significative des aires sous la courbe plasmatique, pulmonaire et tumoral du paclitaxel per os non retrouvée après administration intraveineuse. L’association imatinib + IL2r a permis une augmentation significative du Cmax plasmatique et des C24h d’imatinib.

The objective of this work was to study the pharmacokinetic and pharmacodynamic response of the association paclitaxel or imatinib per os with a pretreatment by the IL2r on a tumor murin model. The study of efficiency showed that the treatment group associating the paclitaxel + IL2r developed a number of lung metastases significantly reduces as well as the smallest size of subcutaneous tumors. The decrease of the expression of lung P-gp caused by the IL2r could have facilitated the penetration of the paclitaxel in lungs and so to explain partially the increase of the efficiency of the association IL2r + paclitaxel. By decreasing the expression of intestinal and lung P-gp, the IL2r caused a significant increase of areas under the curve in plasma, lung and tumors of the paclitaxel per os not found after intravenous administration. The imatinib association + IL2r allowed a significant increase of Cmax plasmatic and C24h of imatinib.