Effets de l’interleukine 2 sur la pharmacocinetique et la pharmacodynamie d’anticancereux (paclitaxel et imatinib) substrats de la p-glycoproteine (abcb1) administres par voie orale sur un modele murin.
Auteur / Autrice : | Benoît Hosten |
Direction : | Laurence Bonhomme-Faivre |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Pharmacie |
Date : | Soutenance en 2009 |
Etablissement(s) : | Paris 11 |
Partenaire(s) de recherche : | autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
L’objectif de ce travail a été d’étudier la réponse pharmacocinétique et pharmacodynamique de l’association paclitaxel ou imatinib per os avec un pré traitement par de l’IL2r sur un modèle de tumeur murin. L’étude d’efficacité a montré que le groupe de traitement associant le paclitaxel + l’IL2r a développé un nombre de métastases pulmonaires significativement réduit ainsi que les tailles de tumeurs sous-cutanées les plus faibles. La diminution de l’expression de la P-gp pulmonaire causée par l’IL2r pourrait avoir favorisée la pénétration du paclitaxel dans les poumons et ainsi expliquer en partie l’augmentation de l’efficacité de l’association IL2r + paclitaxel. En diminuant l’expression de la P-gp intestinale et pulmonaire, l’IL2r a causé une augmentation significative des aires sous la courbe plasmatique, pulmonaire et tumoral du paclitaxel per os non retrouvée après administration intraveineuse. L’association imatinib + IL2r a permis une augmentation significative du Cmax plasmatique et des C24h d’imatinib.