Etude de la fonction de claudine-1 dans l'entrée du virus de l'hépatite C

Claudin-1 function in hepatitis C virus entry

• Auteur / Autrice : Lisa Cukierman
• Direction : Uriel Hazan, Tatjana Dragic
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Microbiologie et virologie
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Membrane cellulaire

Motifs d'acides aminés

Mutagenèse dirigée

Communication cellulaire

Hepacivirus

Pénétration virale

Résumé

Le virus de l'hépatite C (VHC) est un pathogène humain. Au cours de nos études, nous avons observé que le sodium butyrate inhibe spécifiquement la réplication du VHC. Nous proposons que le traitement par le sodiunr butyrate module l'expression de gènes impliqués dans la réplication du VHC. Afin de mieux comprendre la fonction de claudine-1, nous avons élaboré une stratégie de mutagénèse dirigée. Nous avons démontré que les mutations altérant les sites présumés fonctionnel de claudine-1 ne son pas importants pour l'entrée de VHC. En revanche, nous avons identifié sept nouveaux acides aminés critiques pour l'infection du VHC de 6 sous-types différents. Six de ces mutants appartiennent au motif très conservé W-GLW-C-C de la famille des claudines. Nous proposons que ces contacts cellule-cellule formés par les résidus du motif très conservé W-GLW-C-C soient des domaines membranaires spécialisés requis pour l'entrée de VHC.

Hepatitis C virus (HCV) is a human pathogen. In the course of our studies we made the observation that sodium butyrate specifically inhibits HCV replication. We propose that the sodium butyrate treatment changes the expression of genes which encode cellular factors that are involved in HCV replication. In order to better understand claudin-1 function, we developed a mutagenesis strategy of the protein. We showed that mutations affecting putative functional domains of claudin-1 were not required for HCV entry into target cells. On the other hand, we identified seven residues that are critical for entry of HCV isolates drawn from six different subtypes. Six of them belong to the highly conserved motif W-GLW-C-C of claudins family. We propose that cell-cell contacts formed by claudin-1 may generate specialized membrane domains that are amenable to HCV entry.