Etudes des altérations comportementales reliées à l'hyperdopaminergie chez les souris DAT KOs : interaction avec le système cholinergique

Study of behavioral alterations related to hyperdopaminergia in DAT KO mice : interaction with cholinergic system

• Auteur / Autrice : Marie Anne El Khoury
• Direction : Bruno Giros
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Dopamine

Dat ko

Schizophrénie

Système Cholinergique

Déficits cognitifs

Résumé

Les souris invalidées pour le transporteur de la dopamine, DAT, sont hyperdopaminergiques. Elles présentent une hyperlocomotion, des mouvements stéréotypiques et des déficits cognitifs. Les antipsychotiques peuvent corriger certains de ces déficits. De ce fait les souris DAT KO ont été proposées comme modèle des maladies psychiatriques notamment la schizophrénie. Durant ma thèse, j’ai utilisé ces souris pour étudier les effets de l’hyperdopaminergie sur des déficits cognitifs ainsi que l’implication et la valeur thérapeutique potentielle du système de neurotransmission cholinergique. Dans un premier temps, j’ai mis en place le test de changement de consigne, «set-shifting task» pour étudier les fonctions exécutives chez les DAT KO, qui ont, comme je le montre, un déficit dans ce test. J’ai par la suite évalué l’effet de différentes classes de psychotropes chez les DAT KO. Par ailleurs, je montre l’effet procognitif d’un antagoniste CB1. Dans un second temps, j’ai montré que l’hyperdopaminergie dans ce modèle est accompagnée de changements dans l’activité du système cholinergique. En rééquilibrant ce système par des agents procholinergiques, on réduit l’hyperlocomotion des DATKOs et on améliore leurs performances cognitives