Recherche Avancée

Thèse soutenue

Mécanismes de la pathogenèse et de l'oncogenèse des papillomavirus humains muqueux et cutanés : cartographie des interacteurs cellulaires de l'oncoprotéine E7

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Auteur / Autrice : Grégory Neveu
Direction : Michel Favre
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Microbiologie
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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Les papillomavirus humains (PVH) sont des virus dont certains génotypes sont responsables de cancers dans la population générale. Leur pathogénicité et leur oncogénicité reposent principalement sur les propriétés biologiques des protéines virales E6 et E7. L’objectif de notre thèse a été de rechercher les partenaires cellulaires de la protéine E7 de 11 PVH à tropisme cutané ou muqueux, oncogène ou non-oncogène par criblage double hybride chez la levure et de corréler la fonction de ces partenaires avec la pathogénicité et l’oncogénicité des PVH. Par comparaison des profils d’interactions, une analyse des oncoprotéines de ces génotypes nous a permis d’identifier des protéines cellulaires spécifiquement ciblées par les génotypes muqueux ou cutanés. Nous avons montré une corrélation étroite entre la phylogénie et l’interactomique. Ce travail a permis de discriminer les PVH grâce à trois équations booléennes basées sur sept marqueurs. Ces données pourraient avoir une valeur prédictive pour déterminer la pathogénie et l’oncogénicité d’un PVH dont on ignore les propriétés biologiques. Enfin, nos études ont permis d’identifier des interactions qui pourraient être des cibles pour des drogues capables d’éradiquer les infections par les PVH.