Synthèse du SR58611A par amination réductrice directe et indirecte : hydrogénation asymétrique d'énamides et d'énamines

Synthesis of SR58611A by direct and indirect asymmetric reductive amination : asymmetric hydrogenation of enamides and enamines

• Auteur / Autrice : Cyrielle Pautigny
• Direction : Virginie Vidal, Jean-Pierre Genêt
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Hydrogénation

Amination réductrice stéréosélective

Enamides

Enamines

Diphosphine

Résumé

Ce travail de thèse est centré sur la synthèse d’aminoalcools chiraux utilisant l’hydrogénation asymétrique comme étape clé. Deux méthodes de synthèse alternatives du SR58611A sont proposées. Cette phényléthanolaminotétraline comporte deux centres stéréogènes et présente une activité sur le système nerveux central comme agent antidépresseur. Dans un premier temps, l’hydrogénation asymétrique d’énamides endocycliques est décrite et conduit aux meilleures énantiosélectivités décrites actuellement. Les amines chirales correspondantes sont des intermédiaires clés pour la synthèse du composé recherché. La seconde voie étudiée est l’amination réductrice diastéréosélective en un pot qui constitue un défi majeur en catalyse asymétrique. Des résultats encourageants ont été obtenus par catalyse organométallique à l’aide de diphosphines chirales par atropoisomérie développées au laboratoire. Au cours de ces travaux, les ligands dm-Synphos et dm-Difluorphos ont été synthétisés, leurs propriétés électroniques et leur efficacité en catalyse asymétrique ont ensuite été évaluées. Ces ligands ont été valorisés dans des réactions énantiosélectives de formation de liaisons C-C catalysées par des complexes de rhodium, en particulier de couplage réducteur asymétrique, de carbocyclisation d’énynes-1,6 et d’addition conjuguée.