Assemblage et dynamique de la densité postsynaptique inhibitrice : rôle de la gephyrine

Assembly and dynamic of inhibitory postsynaptic density : role of gephyrin

• Auteur / Autrice : Patricia Machado
• Direction : Antoine Triller
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Génome et protéine
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Synapses inhibitrices

Gephyrine

Récepteur de la glycine

Hsc70

Agrégation

Diffusion latérale

Résumé

Dans les synapses inhibitrices, les récepteurs de la glycine (RGly) s’accumulent en microdomaines dont la formation est régulée par la gephyrine. Les mécanismes régulant la taille des co-agrégats synaptiques gephyrine-RGly ne sont pas totalement connus. Au cours de ma thèse, j’ai réalisé et caractérisé une lignée de souris « knock-in » qui exprime à un niveau endogène une gephyrine fluorescente immuno-isolable. J’ai également identifié par une expérience comparative de « pull-down » combinée à la spectrométrie de masse un nouveau partenaire de la gephyrine dans les complexes postsynaptiques inhibiteurs. La microscopie électronique a révélé que Hsc70 colocalise avec la gephyrine au voisinage de la densité postsynaptique inhibitrice. L’inhibition de Hsc70 induit une accumulation de la gephyrine aux synapses et une réduction de la mobilité latérale de RGly complexés à la gephyrine. Hsc70 participerait au contrôle de l’accumulation de la gephyrine sous-membranaire.