Etude des gènes cibles des BMP dans la physiopathologie de l'HTAP
Auteur / Autrice : | Mariana Ciumas |
Direction : | Florent Soubrier |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Physiologie et physiopathologie |
Date : | Soutenance en 2009 |
Etablissement(s) : | Paris 6 |
Résumé
L’hypertension artérielle pulmonaire-HTAP constitue un cadre pathologique rare, dans lequel on observe une prolifération des cellules endothéliales et des cellules musculaires lisses de la paroi artérielle des artères de petit calibre, associée à une artériopathie oblitérante. La physiopathologie de cette prolifération restreinte au territoire pulmonaire, reste inconnue même si des traitements symptomatiques permettent d’allonger la survie de cette maladie. Plusieurs arguments montrent que les BMP (Bone Morphogenetic proteins) jouent un rôle dans la physiopathologie de l’HTAP. En particulier, des mutations ont été identifiées à l’origine de la maladie sur un gène codant pour un récepteur de la voie BMP : le gène BMPR2. L’objectif de ce travail a été de mettre en évidence les modifications d’expression génique induites par l’activation de la voie de signalisation des BMP dans les cellules vasculaires pulmonaires et d’étudier le rôle physiologique de ces modifications pour trois cibles des BMP, l’apeline, l’alpha-B crystallin et l’endotheline-1. Nous avons caractérisé le mécanisme moléculaire de régulation de ces trois gènes par les BMP ainsi que le rôle physiologique de cette régulation dans la paroi vasculaire pulmonaire. Ensuite nous nous sommes intéressé au rôle physiopathologique de ces gènes dans le cadre de l’HTAP.