Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Guillaume Bordeau
Direction : Marie-Paule Teulade-Fichou
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie moléculaire
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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Le marquage fluorescent de biomolécules, en particulier de l’ADN, est devenu un outil incontournable en biologie. La microscopie biphotonique a par ailleurs apporté des avancées substantielles en imagerie biologique Dans ce contexte, nous avons conçu de nouveaux marqueurs d’ADN pour la microscopie de fluorescence excitée à deux photons. Une série de triphénylamines vinylpyridinium (TP-Py) développée en amont de ce travail avait montré une section efficace d’absorption à deux photons élevée et un marquage spécifique de l’ADN nucléaire dans le rouge en microscopie confocale et biphotonique. Dans le cadre de la présente thèse, plusieurs séries d’analogues ont été développés afin d’optimiser les propriétés des TP-Py ; d’étudier les relations structure-propriétés optiques de cette famille et de mettre ainsi en évidence de nouveaux marqueurs performants. Lors de cette étude, une nouvelle famille de fluorophores, les trinaphtylamines, a été développée. Par ailleurs, des conjugués de TP-Py ont été préparés pour le marquage covalent d’ADN pour la détection d’hybridation par fluorescence excitée à deux photons et le marquage in vivo. La vectorisation de ces marqueurs par des polyamines a également été effectuée. Des dérivés de TP-Py pour le greffage sur des nanoparticules d’or ont enfin été développés dans le but d’étudier les interactions fluorophore-surface métallique et exalter leur fluorescence.