Mechanisms of telomere replication in mammals

• Auteur / Autrice : Nausica Arnoult
• Direction : José Arturo Londoño Vallejo
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Génétique
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Télomères

Réplication de l'ADN

Hélicase WRN

POT 1 [Protection of Telomeres 1]

G-quadruplexes

Réparation de l'ADN

Résumé

Les télomères sont des structures nucléoprotéiques qui protègent les extrémités des chromosomes et constituent l’horloge mitotique de la cellule. Comprendre leur réplication est donc essentielle pour mieux appréhender les processus de vieillissement et de cancer. Au sein du laboratoire d’Arturo Londoño, nous avons donc essayé de caractériser plusieurs aspects de la réplication des télomères chez les mammifères. Nous avons d’abord pu montrer que chaque télomère se réplique à un moment préférentiel de la phase S, qui est conservé, régule��, et influencé notamment par certains éléments hétérochromatinisants ainsi qu’une localisation nucléaire périphérique. D’autre part, nous avons montré que l’hélicase WRN était essentielle à la progression de la fourche de réplication au sein des répétitions télomériques. En son absence, il y a découplage entre la réplication en continu et discontinu. POT1 protègerait le simple brin accumulé sur le brin répliqué en discontinu, ce qui permettrait ce découplage en empêchant l’activation d’un point de contrôle