Développement de nouveaux modèles expérimentaux pour l'étude du neuropaludisme

Development of new experimental models for the study of cerebral malaria

• Auteur / Autrice : Sergine Zougbédé
• Direction : Dominique Mazier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Parasitologie
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Neuropaludisme

Plasmodium falciparum

Barrière hémato-encéphalique

Pathophysiologie

Apoptose

Cytoadhérence

Modèle

Paludisme

Résumé

Le paludisme à Plasmodium falciparum a fait plus de 200 millions de cas et près d’1 million de morts en 2006. Le neuropaludisme (NP) est une forme sévère, et malgré un traitement efficace, la mortalité reste élevée (20%). La séquestration des globules rouges parasités au niveau cérébral, assurée en partie par leur cytoadhérence via ICAM-1, est centrale dans la pathogenèse, mais d’autres phénomènes interviennent, aboutissant à la lésion de la barrière hémato-encéphalique. Le manque de modèles expérimentaux nous a amené à développer de nouveaux modèles pour l’étude du NP. Afin d’étudier les interactions hôte/parasite, nous avons mis au point : 1) un modèle de culture cellulaire, avec une lignée endothéliale cérébrale humaine (hCMEC/D3), 2) un modèle de souris immunodéficiente NOD/SCID/IL2γc – qui accepte la greffe de globules rouges humains et l’infection par P. Falciparum – transgénique pour ICAM-1. Enfin, le rôle des lymphocytes CD8 a été étudié par protéomique comparative, en utilisant un modèle de NP expérimental, la souris C57BL/6J/P. Berghei ANKA.