Rôle du mésenchyme sous-aortique dans le contrôle de l'expression de runx1 et des voies Notch et BMP au cours de l'hématopoïèse aortique

Role of the underlying mesenchyme in the controle of runx1 expression in the aorta and the Notch and BMP pathways during aortic hematopoiesis

• Auteur / Autrice : Charlotte Richard
• Direction : Thierry Jaffredo
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie moléculaire et cellulaire du développement
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Hématopoïèse

Embryon d'Oiseau

Runx1

Endothelium hémogénique

Notch

Mésenchyme sous-aortique

Bmp

Résumé

L'ensemble des cellules sanguines présentes chez l'adulte sont produites à partir d'un pool de cellules souches hématopoïétique mis en place très tôt au cours de l'embryogenèse. L'un des sites majeurs de cette émergence est l'endothélium ventral de l'aorte, qualifié d'hémogénique. Cette population particulière de cellules va perdre l'expression des marqueurs endothéliaux et acquérir celle de marqueurs hématopoïétiques, se différencier morphologiquement et partir dans la circulation avant de coloniser les organes hématopoïétiques définitifs. L'un des acteurs majeurs est le facteur de transcription Runx1. Le mésenchyme sous-jacent à l’aorte, par sa position et sa richesse en facteurs de croissance, est un bon candidat au rôle de promoteur de l'hématopoïèse aortique. Ni l’origine de ce mésenchyme ni les signaux qu’il porte au cours de l’apparition des CSH ne sont connus ; mon travail de thèse a consisté à explorer ces questions. Nous avons pu montrer dans un premier temps l'origine splanchnopleurale du mésenchyme sous-aortique ainsi que son rôle fondamental dans l'initiation du programme hématopoïétique dans l'endothélium aortique. Dans un deuxième temps, nous nous sommes intéressés à une voie de signalisation, Notch, et avons montré son implication différencielle dans l'hématopoïèse aortique chez l'Oiseau, la Souris et l'Homme.