Caractérisation des complexes macromoléculaires Dp71-utrophine/DAPs responsables de l'agrégation des canaux Kir4. 1 at AQP4 dans la cellule gliale de Müller de la rétine : implications fonctionnelles

Caracterization of Dp71-utrophin/DAPs macromolecular complexes responsible for the aggregation of Kir4. 1 and AQP4 channel in Müller glial cells of retina : functional implications

• Auteur / Autrice : Abdoulaye Sene
• Direction : Alvaro Rendon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Dystrophine-71

Kir4. 1

Aqp4

Cellule gliale de Müller

Barrière hémato-rétinienne

Protéines associées à la dystrophine

Décollement de rétine

Complexe protéiques associés à la dystrophine

Résumé

La Dp71, un produit court du gène DMD (Dystrophie Musculaire de Duchenne) est une protéine intracellulaire du cytosquelette associé à la membrane et présentant le même patron d’expression que les canaux potassiques Kir4. 1 et aqueux AQP4 dans la cellule gliale de Müller (CGM) de la rétine. Nous avons identifié le complexe macromoléculaire qui se forme autour de la Dp71 et qui est responsable de la localisation et de l’agrégation des canaux Kir4. 1 et AQP4 dans la CGM. En utilisant la souris Dp71-null, nous avons pu étudier la composition du complexe se formant autour de l’utrophine en absence de la Dp71. Nous avons également étudié l’implication fonctionnelle des complexes autour de la Dp71 et de l’utrophine dans la régulation de l’homéostasie rétinienne à travers les CGM, dans un contexte normal et pathologique. Toutes ces données permettent de mieux comprendre le rôle de la Dp71 dans la distribution des canaux Kir4. 1 et AQP4 en des endroits précis de la membrane des CGM. De plus ces résultats soulignent l’importance de la Dp71 dans la modulation des caractéristiques morphologiques et fonctionnelles de la CGM en condition normale et pathologique.