Développement, longévité et toxicité cellulaire : utilisation du modèle Caenorhabditis elegans pour étudier des gènes modificateurs d'une pathologie dégénérative : étude du réseau génétique FoxO/DAF-16 dans la dystrophie musculaire oculopharyngée

Development, longevity and cellular toxicity : utilization of Caenorhabditis elegans for the study of modifier genes of a degenerative disease : study of the genetic network FoxO/DAF-16 in the oculopharyngeal muscular dystrophy

• Auteur / Autrice : Matthieu Pasco
• Direction : Christian Neri
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Cerveau, cognition et comportement
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Dystrophie musculaire oculopharyngée

Caenorhabditis elegans

Toxicité cellulaire

Développement

Longévité

FoxO

Sirtuines

Résumé

La dystrophie musculaire oculopharyngée est une maladie du muscle invalidante d’apparition tardive. L’origine génétique de la maladie est une expansion pathogénique dans une répétition d’alanines située dans la séquence codante de la protéine PABPN1. L’allongement de cette répétition confère à la protéine des propriétés toxiques et qui se matérialisent chez les patients par une dégénérescence cellulaire spécifique à certains muscles. Afin de mieux comprendre les mécanismes de toxicité associés à la forme mutée de PABPN1, nous avons développé un modèle transgénique C. Elegans qui reproduit les caractéristiques cytopathologiques de la maladie associées à la forme mutée de PABPN1. Nous avons utilisé les facilités du modèle d’étude C. Elegans pour évaluer des régulateurs candidats de la toxicité cellulaire induite par la forme mutée de PABPN1. Cette étude décrit les éléments et les interactions entre les élements à l’intersection de la longévité, du développement et de la survie cellulaire d’un mécanisme de protection sur un modèle C. Elegans de dystrophie musculaire de type OPMD.