Caractérisation de deux nouveaux mécanismes de régulation de l'initiation du signal induit par le récepteur pour l'antigène du lymphocyte T

Characterization two new mechanisms of early T cell receptor signaling regulation

• Auteur / Autrice : Shen Dong
• Direction : Frédérique Michel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie et biologie moléculaire
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

TCR [T cell receptor]

Dok-2 [Downstream of kinases]

Lck [Lymphocyte-specific protein-tyrosine kinase]

Signal

Dok-1

Régulation

LAT [Linker for activation of T cells]

Résumé

Mes travaux montrent que la stimulation du récepteur pour l’antigène du lymphocyte T induit la phosphorylation sur tyrosine et le recrutement à la protéine d’échafaudage LAT de l’adaptateur inhibiteur Dok-2. Ce dernier et son homologue Dok-1 sont alors caractérisés comme modulateurs du signal précoce induit par l’engagement du TCR et comme régulateurs du seuil d’activation du lymphocyte T. Par ailleurs, j’ai montré que les lymphocytes T CD4+ naïfs présentent une activation basale de Lck et Fyn qui n’est pas augmentée après stimulation du TCR. L’inhibition stable de l’expression de LAT par interférence d’ARN messagers diminue l’activation de Lck et Fyn et la phosphorylation des substrats directs de Lck. Ces défauts de signalisation sont corrigés lorsque le TCR est engagé fortement. Ainsi, mes données indiquent que l’engagement du TCR entraîne la stabilisation du pool de Lck actif auprès de ses substrats de façon dépendante de LAT et de la force de stimulation.