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Thèse soutenue

Rôle de l’interaction CPT1/malonyl-CoA dans le métabolisme lipidique dans le foie : implication dans la physiopathologie de la stéatose hépatique

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Auteur / Autrice : Marie Akkaoui
Direction : Carina Prip-Buus
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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Une diminution de l’oxydation des lipides peut entraîner leur accumulation intracellulaire (stéatose) et contribuer à l’instauration de l’insulinorésistance et du diabète de type 2. La carnitine palmitoyltransférase 1 hépatique (CPT1A) est le site majeur du contrôle de la -oxydation mitochondriale des acides gras à chaîne longue (AGCL) du fait de son inhibition par le malonyl-CoA. L’objectif de mon travail de thèse a été de déterminer si la CPT1A représente une cible pour augmenter l��oxydation des AGCL dans le foie et diminuer la stéatose et l’insulinorésistance. Nos résultats montrent que la surexpression par adénovirus de la CPT1A sauvage et d’une CPT1A mutée (CPT1mt) insensible à l’effet inhibiteur du malonyl-CoA prévient la stéatose induite par le glucose et l’insuline in vitro dans des hépatocytes de rat, en augmentant l’oxydation des AGCL exogènes et endogènes aux dépens de leur estérification en triglycérides. De plus, in vivo, l’expression hépatique de la CPT1mt dans des modèles animaux de stéatose hépatique n’entraîne pas de diminution de celle-ci mais améliore la tolérance au glucose et diminue l’insulinorésistance chez des souris obèses