Recherche Avancée

Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Andi Zhang
Direction : Frédéric Jaisser
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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Les données cliniques et expérimentales indiquent que l’aldostérone (aldo) et son récepteur, le récepteur minéralocorticoïde (RM), jouent un rôle important dans certaines pathologies cardiovasculaires, indépendamment d’effets hémodynamiques. Ces effets sont médiés par, ou dépendants de, l’angiotensine II (AngII). Ainsi, l’inhibition pharmacologique du récepteur de l’AngII (AT1R) a les mêmes effets bénéfiques que celle du RM suggérant une interaction entre l’activation de deux récepteurs. L’approche expérimentale développée dans notre laboratoire offre l’opportunité de préciser ces interactions dans le coeur en limitant les effets confondants liés aux effets systémiques de ces hormones. L’utilisation de souris transgéniques surexprimant le RM uniquement dans le cœur nous permet d’étudier les cibles régulées de façon primaire par le RM dans le coeur et d’analyser les interactions locales entre aldo/RM et AngII. J’ai pu montrer un effet synergique de l’AngII et de l’activation locale du RM sur le remodelage tissulaire accompagné d’une dysfonction diastolique isolée. Le stress oxydatif nous a semblé être un bon candidat pour expliquer ces interactions. Par contre, AT1R et l’epidermal growth factor receptor (EGFR) ne sont pas impliqués dans l’activation cardiaque de RM.