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Thèse soutenue

Réorganisations de l'actine lors de la phagocytose : nouveaux rôles pour CLIP-170 et Bcl-10

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Auteur / Autrice : Elodie Lewkowicz
Direction : Florence Niedergang
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Microtubules
Actine
Réponse immunitaire
Phagocytose

Résumé

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Au cours de la réponse immunitaire, la phagocytose est utilisée pour internaliser et dégrader des microorganismes. Elle est induite par l'activation de récepteurs comme les récepteurs Fc (FcR) ou les récepteurs au complément (CR3). Quelle que soit la voie d'activation, la formation du phagosome dépend de réorganisations locales et coordonnées de l'actine corticale, et de la membrane plasmique. Le but de cette étude était d'analyser le rôle dans la phagocytose du cytosquelette de microtubules (MTs) et des protéines associées aux extrémités (+) des MTs (les +TIPs). Nous avons montré que la dynamique des MTs est nécessaire à la phagocytose induite par les récepteurs CR3. De plus, nous avons mis en évidence le recrutement de CLIP-170 dans les coupes phagocytaires et son importance pour une phagocytose efficace, cela indépendamment d'autres +TIP comme EB1 ou EB3. De façon intéressante, inhiber CLIP-170 empêche le recrutement du nucléateur d'actine mDia1 et ainsi la polymérisation d'actine au site de phagocytose. Nous avons observé la formation d'un complexe entre CLIP-170 et la formine mDia1 dans les macrophages, qui est régulé pendant la phagocytose. Parallèlement, nous avons montré l'importance de la protéine pro-inflammatoire Bcl10 en aval des FcR dans la polymérisation d'actine. En conclusion, l'ensemble de ces travaux a permis d'identifier de nouveaux rôles pour CLIP-170 et Bcl10 dans les réorganisations d'actine lors de la phagocytose et une nouvelle coopération entre le cytosquelette de microtubules et d'actine.