Rôle de MFG-E8/lactadhérine dans la croissance tumorale

MFG-E8/lactadherin role in tumor growth

• Auteur / Autrice : Gaël Sugano
• Direction : Clotilde Théry
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Paris 5

Mots clés

Mots clés contrôlés

Tumeurs

Système immunitaire

Néovascularisation

Lactadhérine

Résumé

La lactadhérine/MfgeS est une protéine sécrétée favorisant l'angiogénèse médiée par le VEGF et l'élimination des corps apoptotiques par les phagocytes, qui induit des réponses immunitaires tolérogéniques. Ces deux processus étant importants dans le développement du cancer, cette thèse a donc pour but d'étudier l'importance de la lactadhérine dans la croissance tumorale. Dans un modèle de carcinogénèse chimioinduite de tumeurs de la vessie, nous avons décrit un rôle pro-tumoral de la lactadhérine, principalement via l'induction d'une réponse immunitaire tolérogénique. Ces données corrèlent avec les données de deux banques de tumeurs de vessie humaines. Dans un second modèle de carcinogénèse génétique, nous n'avons pas observé de rôle majeur de la lactadhérine dans la croissance de tumeurs de l'intestin, bien que la lactadhérine soit fortement exprimée dans ces tumeurs. Ces travaux fournissent donc une base intéressante pour des thérapies anti-tumorales dans les cancers de vessie.

MfgeS/lactadherin is a secreted protein promoting VEGF-mediated angiogenesis and removal of apoptotic bodies by phagocytes, which induce tolerogenic immune responses. These two processes being important in cancer development, this thesis therefore aims to study lactadherin importance in tumor growth. In a chemoinduced carcinogenic model of bladder tumors, we have described a pro-tumoral role for lactadherin, mainly through induction of a tolerogenic immune response. These data correlate with two human bladder tumor banks. In a second model of genetic carcinogenesis, we did not observe a major role for lactadherin in intestine tumors growth, even if lactadherin is strongly expressed in these tumors. Thus, these works provide an interesting basis for anti-tumoral therapies in bladder cancers.