Thèse soutenue

Assistance médicale à la procréation : conséquences épigénétiques et transcriptionnelles dans le modèle murin
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Auteur / Autrice : Patricia Galasso-Fauque
Direction : Pierre JouannetDaniel Vaiman
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Physiologie de la reproduction
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Paris 5

Résumé

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Chaque année les entants obtenus après Assistance Médicale à la Procréation (AMP) représentent une part importante des naissances (environ 2,4% en France). Dès l'introduction des techniques d'AMP, des études ont été menées pour évaluer leur impact sur la santé des enfants. La notion de risque épigénétique a été évoquée et un lien avec les pathologies associées à des anomalies de l'empreinte parentale comme le syndrome de Beckwith-Wiedemann, a été suggéré. De plus, les différentes étapes du cycle de l'empreinte parentale accompagnent toutes les phases de la reproduction. L'objectif de la thèse développé dans le modèle murin était d'évaluer l'impact de chacune des étapes nécessaires au déroulement d'une AMP (stimulation hormonale, fécondation in vitro et culture embryonnaire) sur les marques épigénétiques telles que la méthylation de l'ADN et sur les modifications d'expression des gènes. Notre travail expérimental a porté dans un premier temps sur la période préimplantatoire en utilisant le gène H19 comme biomarqueur. Nous avons montré d'importantes altérations des profils de méthylation des régions régulatrices de ce gène dans les embryons issus d'une fécondation in vitro. Le travail a ensuite été étendu à la période post-implantatoire, en étudiant l'ensemble du locus H19-Igf2 sur les embryons et les placentas et en analysant le transcriptome placentaire. Nos résultats montrent l'induction de dérégulations du locus H19-Ig/2 ainsi que d'un panel d'autres gènes soumis à empreinte. De plus en réponse aux manipulations in vitro des embryons le transcriptome placentaire présente des modifications qui semblent contribuer au maintien d'un développement normal de l'embryon. Ces données apportent des éléments nouveaux dans la connaissance des mécanismes impliqués et des conséquences inhérentes aux modifications de l'empreinte et des régulations transcriptionnelles mises enjeu dans les manipulations liées à l'AMP.