Synthèse asymétrique d'amines cyclohexaniques polyhydroxylées par désymétrisation et synthèse totale de la lycoricidine
Auteur / Autrice : | Gauthier Errasti |
Direction : | Laurent Micouin |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Pharmacie |
Date : | Soutenance en 2009 |
Etablissement(s) : | Paris 5 |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale du Médicament (....-2009 ; Paris) |
Partenaire(s) de recherche : | autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019) |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Les hydrazinocyclohexadiènes, facilement préparés par réaction ène entre le 1,3-cyclohexadiène et différents dérivés diazos dicarboxylates commerciaux sont des substrats très intéressants pour les réactions de désymétrisation. Dans les conditions de dihydroxylation asymétrique de Sharpless, ils peuvent conduire efficacement à des structures chirales, précurseurs de divers composés biologiquement actifs. La recristallisation d’un de nos produits désymétrisés a permis d’isoler un énantiomère pur de ce composé qui a ensuite pu être utilisé dans la synthèse de la lycoricidine, un produit naturel aux propriétés anti-tumorales extrait des Amaryllidaceae. Cette synthèse en 14 étapes comprend une réduction chimiosélective d’hydrazine par le diiodure de samarium, une N-acylation dans les conditions de Schotten-Baumann, une réaction cyclisante de Heck et la mise en place d’un alcool allylique par l’ouverture d’un sulfate cyclique