Synthèse et réactivité d'imidazo[1,2-x]azines : obtention de composés polycycliques

Synthesis and reactivity of imidazo[1,2-x]azines : obtaining polycyclic compounds

• Auteur / Autrice : Ahmed El Akkaoui
• Direction : Gérald Guillaumet, Sabine Berteina-Raboin, Abderahim Mouaddib
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie et physicochimie des composés d'intérêt biologique
• Date : Soutenance le 16/12/2009
• Etablissement(s) : Orléans en cotutelle avec Université Sultan Moulay Slimane (Beni Mellal, Maroc)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences et technologies (Orléans ; 2009-2012)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 1995-2011)
• Jury : Président / Présidente : Mokhtar El Essassi
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Gérald Guillaumet, Sabine Berteina-Raboin, Abderahim Mouaddib, Mokhtar El Essassi, Hassan Bihi Lazrek, Laurent El Kaim
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Laurent El Kaïm, Hassan Bihi Lazrek
• DOI : 10.70675/a9bac7c6z41c6z4c16z9675za8d62e405bf3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Composés polycycliques

Imidazopyridines

Composés hétérocycliques

Mots clés libres

Imidazo[1,2-x]azines

Résumé

L’accès à de nouveaux composés hétérocycliques originaux, biologiquement actifs, nécessite la mise au point de nouvelles méthodes de synthèse rapides et efficaces. Dans ce contexte, nous nous sommes intéressés à la réactivité des imidazo[1,2-x]azines. Dans la première partie, nous avons étudié la sélectivité des couplages de type Suzuki et Sonogashira au départ de 3,6-dihalogénoimidazo[1,2-a]pyridines. Par la suite, cette méthodologie a été appliquée aux imidazo[1,2-b]pyridazines pour l’obtention de divers composés di- et trisubstitués. Afin de réduire le nombre d’étapes, nous avons étudié les réactions d’(hétéro)arylation directes catalysées soit par le palladium soit par le cuivre sur les imidazo[1,2-b]pyridazines. Nous avons ensuite montré l’intérêt de ces réactions lors de la synthèse d’imidazo[1,2-b]pyridazines polysubstituées, via une procédure "one-pot" et ce, sous irradiation micro-ondes. Dans le dernier volet de ce travail, nous nous sommes concentrés sur le développement de nouvelles réactions multicomposant en vue de synthétiser divers azino[1’,2’:1,2]imidazo[5,4-b]indoles, pyrido[2',1':1,2]imidazo[5,4-c]isoquinoléin-5-ones et pyrido[2',1':1,2]imidazo[5,4-c] isoquinoléines.

Access to new biologically active compounds requires the development of new rapid and efficient methods for the synthesis of original heterocyclic scaffolds. In this context, we decided to focus particularly on the reactivity of imidazo[1,2-x]azines. First, we studied the selectivity of Suzuki and Sonogashira cross-coupling reaction of 3.6-dihalogenoimidazo[1,2-a]pyridines. Then, this method was applied to get access to various di- and trisubstituted imidazo[1,2-b]pyridazines. The application of the direct palladium or copper catalyzed (hetero)arylation reactions of imidazo[1,2-b]pyridazines was developed so as to reduce the number of steps. We showed the importance of these reactions to synthesize polysubstituted imidazo[1,2-b]pyridazines via one-pot two-steps Suzuki cross-coupling/regioselective arylation under microwave irradiation. In the last part of this work, we focused on developing new multicomponent reactions for the synthesis of various azino[1’,2’:1,2]imidazo[5,4-b]indoles, pyrido[2',1':1,2]imidazo[5,4-c]isoquinolin-5-ones and pyrido[2',1':1,2]imidazo[5,4-c]isoquinolines.