Rôle de l'inflammation dans le développement de la stéatohépatite non alcoolique chez les patients obèses : interrelations entre le foie et le tissu adipeux
Auteur / Autrice : | Adeline Bertola |
Direction : | Philippe Gual |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie |
Date : | Soutenance en 2009 |
Etablissement(s) : | Nice |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Nice ; 1992-....) |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
L’obésité s’accompagne de complications hépatiques allant de la stéatose à la stéatohépatite non alcoolique (NASH) jusqu’à la fibrose, la cirrhose et l’hépatocarcinome. Les mécanismes physiopathologiques impliqués dans le développement de la NASH restent peu connus. Au cours de l’obésité, les cytokines proinflammatoires produites par les adipocytes et les macrophages infiltrant le tissu adipeux pourraient jouer un rôle central dans le développement de ces complications hépatiques. Par une technique de PCR quantitative à grande échelle, nous avons identifié des gènes de l’inflammation et de l’immunité dont l’expression est altérée dans le foie des patients obèses morbides avec une NASH. Nos résultats suggèrent une polarisation de la réponse immunitaire vers un phénotype Th1 dans le foie de ces patients. De plus, nous avons identifié la famille des sémaphorines immunes comme un nouvel acteur potentiel de la NASH. Récemment, le tissu adipeux a été identifié comme une nouvelle source d’ostéopontine. Cette cytokine proinflammatoire joue un rôle important dans différents modèles murins de maladies du foie. Nous avons mis en évidence une association entre l’expression de l’ostéopontine et l’inflammation du tissu adipeux et les atteintes hépatiques chez les patients obèses morbides. Nos résultats suggèrent que l’ostéopontine pourrait favoriser l’infiltration des macrophages dans le tissu adipeux et que l’augmentation de son expression dans le foie au cours de la stéatose pourrait participer à l’évolution des complications hépatiques. Ces travaux ont permis d’identifier de nouveaux acteurs impliqués dans la pathogénèse des complications hépatiques de l’obésité chez l’homme.