Ciblage du syndecan-1 dans un modèle de xénogreffe de carcinome mammaire en radioimmunothérapie alpha et bêta

Syndecan-1 targeting in a breast carcinoma xenograft model in alpha and beta radioimmunotherapy

• Auteur / Autrice : Anne-Lise Ruellan
• Direction : François Davodeau, Jacques Barbet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Biologie – Médecine – Santé. Cancérologie. Immunothérapie
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers (2008-2021)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Nantes Université. Pôle SantéUFR Médecine et Techniques Médicales (Nantes)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Néovascularisation

Anticorps monoclonaux

Syndécane-1

Radioimmunothérapie

Cancer du sein

Résumé

La Radioimmunothérapie (RIT) a pour principe de vectoriser des radioéléments à la surface des cellules cancéreuses afin de les détruire. Dans la plupart des cas, les vecteurs utilisés sont des anticorps spécifiques d'antigènes tumoraux. L'utilisation de radioéléments présentant des caractéristiques physiques distinctes permet d'adapter le traitement à chaque type de tumeurs. Ainsi, les rayonnements bêta (β), de faible énergie mais possédant un long rayon d’action, sont adaptés à l’irradiation de masses tumorales. En revanche, les rayonnements alpha, très énergétiques, mais dont le parcours est limité, seraient mieux appropriés pour le traitement de cellules isolées ou de micrométastases Dans ce cadre, nous avons développé un modèle murin de cancer du sein afin d'évaluer la pertinence de la RIT bêta dans cette pathologie, en ciblant le syndecan-1 couplé à l’131 I. Cet antigène est surexprimé par les cellules myéloïdes et par de nombreux types de tumeurs solides, dont le carcinome mammaire, pour lequel il est associé à un mauvais pronostique. Nous avons montré l'efficacité du ciblage du syndecan-1 en RIT β, avec une régression du volume tumoral. Par ailleurs, bien que la structure en tumeur solide soit peu favorable à un traitement en alpha, nous avons montré qu'il était possible d'obtenir la régression de tumeur mammaire par cette technique, en utilisant le Bismuth 213, ceci indépendamment de la spécificité de l'anticorps utilisé. Cette régression semble essentiellement dûe à une atteinte de la néo-vascularisation tumorale. Nous avons donc cherché à valider cette hypothèse sur ce modèle en ciblant spécifiquement les néo-vaisseaux tumoraux en RIT alpha.

Radioimmunotherapy has for principle to target the surface of cancer cells to destroy them. In most of the cases, the used vectors are spécific antibodies of tumoral antigens. The use of radionucleids presenting different physical characteristics allow to adapt the treatment to every type of tumors. So, bêta particles (β), of weak energy, possess a long scope and are adapted to the irradiation of bulky tumors. On the other hand, the alpha particles, very energetic, of wich is limited, would be better suited for the treatment of isolated cells or micrometastasis. In this frame, we developped a murin model of breast cancer to estimate the relevance  particles, in this pathology, by targeting syndecan-1 (CD138) associated with Iodine 131. This antigen is over express on multiple myeloma cells and on several carcinomas including breast, prostate, colon, renal cell and hepatocellular carcinoma. In breast carcinomas the over expression of syndecan-I correlates with poor prognosis and an aggressive phenotype. We showed the efficiency of the targeting syndecan-1 in radioimmunotherapy β, with a regression of the tumoral volume. Besides, although the structure of solid tumor is little favorable to the treatment in RIT alpha, we showed that it was possible to obtain the regression of mammary tumor by this technique, using Bimuth 213, this independently of the specificity of the used antibody. This regression seems essentially due to the tumoral neo-vascularization targeting. We thus tried to validate this hypothesis or this model by targeting specifically the tumoral neo-vessels in RIT alpha.