Auteur / Autrice : | Mickaël Bourgeois |
Direction : | Alain Faivre-Chauvet |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Pharmacie. Sciences de la vie et de la santé. Radiopharmacie |
Date : | Soutenance en 2009 |
Etablissement(s) : | Nantes |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers |
Partenaire(s) de recherche : | autre partenaire : Nantes Université. Pôle Santé. UFR des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques (Nantes) |
Mots clés
Résumé
La radio-immunothérapie alpha est une thérapie anticancéreuse prometteuse qui consiste à vectoriser des radionucléides émetteurs de particules alpha à l'aide d'agents immunospécifiques de certaines tumeurs afin de les détruire. La première partie de ce travail présente les différentes caractéristiques conditionnant la réussite de la radio-immunothérapie en replaçant cette approche thérapeutique originale dans l'arsenal anti-cancéreux. Au cours de ces dernières années, l'astate-211 est apparu comme l'un des isotopes émetteurs de particules alpha les plus intéressants, l'ensemble des caractéristiques chimiques, physiques, biologiques ainsi que les différents essais de couplage à des immunovecteurs sont analysés dans cette partie. La seconde partie de ce mémoire a pour but d'évaluer la faisabilité de marquage d'une structure protéique de type immunovecteur (immunoglobuline entière ou fragment de type F(ab’)2) avec de l'astate-211 produit par irradiation cyclotron et extrait de sa cible par une voie originale d'extraction liquide (attaque par de l'acide nitrique). Cette étude expérimentale à permis d'optimiser ce type de marquage en vue d'obtenir un immunovecteur fonctionnel et suffisamment stable in vivo pour envisager une étude pré-clinique.