Thèse soutenue

Optimisation des méthodes de sélection et de stimulation des lymphocytes T CD8 spécifiques de mélanome
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Auteur / Autrice : Régis Bouquié
Direction : François Lang
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Pharmacie. Biologie - Médecine - Santé. Immunologie
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Nantes
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Nantes Université. Pôle Santé. UFR des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques (Nantes)

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Le mélanome au stade métastatique est un cancer très agressif pour lequel aucun traitement conventionnel n'est efficace. L'existence de régressions spontanées corrélées à la présence de lymphocytes T spécifiques de tumeur a été décrite. L'immunothérapie passive représente donc une stratégie thérapeutique de choix. Dans la première partie de ce document, nous décrivons une technique de tri immunomagnétique de lymphocytes T CD8 spécifiques d’antigène de mélanome à base de multimères HLA, dont tous les composants peuvent être obtenus en grade clinique. Ce nouveau réactif permet d’obtenir rapidement des populations pures et fonctionnelles après une seule stimulation peptide de PBMC. De plus, ce nouveau multimère n'induit que très peu d'apoptose et d'activation après sa liaison aux lymphocytes T spécifiques. Ces nouveaux multimères devraient faciliter le développement des protocoles d’immunothérapie adoptive chez les patients atteints de cancer. Dans une seconde partie, nous nous sommes intéressés à l’effet de deux molécules de co-stimulation (CD28 et 4-1BB ligand) sur des lymphocytes T spécifiques de Melan-A. Elles sont indispensables à une stimulation correcte des lymphocytes T et jouent un rôle essentiel dans la génération et la persistance des lymphocytes T CD8 mémoires. Nous montrons que le CD28 est le plus efficace pour l’expansion des cellules spécifiques CD28+ chez les donneurs sains et chez les patients atteints de mélanome. En revanche, l'effet co-stimulant du 4-1BBL, qui concerne principalement les cellules spécifiques CD28-, est plus manifeste chez les patients que chez les donneurs sains.