Auteur / Autrice : | Eliza Glówka |
Direction : | Philippe Maincent, Janina Lulek |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Pharmacologie |
Date : | Soutenance le 10/07/2009 |
Etablissement(s) : | Nancy 1 en cotutelle avec Poznan University of Medical Sciences |
Ecole(s) doctorale(s) : | BioSE |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Pharmacologie galénique |
Jury : | Président / Présidente : Anne Sapin-Minet |
Examinateurs / Examinatrices : Philippe Maincent, Janina Lulek, Malgorzata Snitowska, Elias Fattal, Edmund Grzeskowiak, Anne Sapin-Minet | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Malforzata Sznitowska, Elias Fattal |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Les nanoparticules polymériques présentent la capacité d’améliorer le transport et le ciblage des médicaments vers un site d'action défini mais également la capacité de transporter des substances actives peu solubles, faiblement absorbées ou fragiles. Dans ce travail, deux types de substances actives ont été encapsulées au sein de nanoparticules: d’une part des sondes fluorogéniques pour le ciblage du glutathion réduit (GSH) intracellulaire, à savoir l'ortho-phthaldialdehyde (OPA) et le naphtalène-2,3-dicarboxaldehyde (NDA), et d’autre part la calcitonine de saumon (sCT) qui est une hormone polypeptidique. Les nanoparticules d’OPA ou de NDA ainsi que des nanoparticules de sCT ont été préparées respectivement à l’aide de techniques de simple ou de double émulsion avec évaporation du solvant. Les nanoparticules obtenues ont été caractérisées en terme de taille, potentiel zêta, taux d’encapsulation, libération in vitro du principe actif, cytotoxicité, morphologie ou encore au niveau de leurs propriétés thermiques. Les nanoparticules chargées de NDA ont été incubées en présence de levures et la concentration en adduit NDA-GSH intracellulaire était augmentée environ 9 fois par rapport à la concentration en adduits formés à partir de la sonde libre. Dans le cas de la sCT, l'étude in vivo menée chez des rats a démontré que, après une injection sous-cutanée de nanoparticules, les taux sériques élevés obtenus pouvaient être maintenus pendant 3 jours. En conclusion, les substances actives incorporées au sein des nanoparticules ont permis une meilleure pénétration cellulaire du NDA et une meilleure biodisponibilité de la sCT par rapport à ces mêmes molécules non encapsulées.