Fonctions des facteurs bHLH, TAL-1 et LYL dans les cellules endothéliales : recherche de gènes cibles

Function of bHLH factors TAL-1 and LYL in endothelial cells: identification of target genes

• Auteur / Autrice : Rawan El- Hajj
• Direction : Danièle Mathieu-Mahul
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie et biologie moléculaire
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Montpellier 2
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé (Montpellier ; Ecole Doctorale ; ....-2014)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules endothéliales

Néovascularisation

Mots clés libres

Angiogenèse tal-1 lyl-1

Résumé

L'angiogenèse est constituée de plusieurs étapes de migration, proliferation et morphogenèse. Ces étapes sont controllées par plusieurs facteurs de transcription comme deux facteurs apparentés de la famille bHLH TAL-1 et LYL. TAL-1 est associé à l'angiogenèse active alors que LYL est responsable du maintien de la quiescence des tissus. Pour comprendre leur mode de fonctionnement, une étude du transcriptome réalisée en aval de ces facteurs dans les cellules endothéliales révèle de plusieurs gènes modulés par ces deux facteurs et qui ont des fonctions majeurs durant l'angiogenèse : VE-cadh, ANG2, MMP10 et inhibiteur de la différenciation. On a démontré que la VE-cad, constituant majeur des jonctions adhérentes endothéliales, est le premier cible de TAL-1 et ses cofacteurs E47, LMO2, GATA2 et LDB1. Le deuxième gène sélectionné, ANG2, joue un rôle majeur dans la lignée endothéliale. L'étude de ce gène montre qu'il est directement contrôlé par TAL-1 et ses cofacteurs. Des études doivent être réalisées sur les autres gènes régulés pour essayer de trouver des cibles de TAL-1 et de LYL

Angiogenesis consists of several steps of migration, proliferation and morphogenesis. This series of events is controlled by several transcription factors like TAL-1 and LYL which are two related factors belonging to the bHLH family. Whereas TAL-1 is associated with active angiogenesis, the expression of LYL on the contrary is upregulated in quiescent tissues. To understand their respective functions, we performed transcriptome analysis downstream these two factors in endothelial cells, revealed several genes that are modulated by both factors and known to have important functions in angiogenesis: VE-cadh, ANG2, MMP10 and Inhibitor of differentiation-1. We demonstrated that the gene encoding VE-cadh, the major component of endothelial adherens junction, is the first target of TAL-1 in endothelial cells and its cofactors E47, LMO2, GATA2 and LDB1. The second selected gene, ANG2, plays a major role in the endothelial lineage. The study of this gene show that it is also directly controlled by TAL-1 and its co-factors. Studies will be done on other regulated genes to find other targets of TAL-1 and LYL