Thèse soutenue

Nouvelle méthode de synthèse d'ARN et préparation de prodrogues de siARN modifiés par des groupements acyloxyméthyle en position 2' des ribonucléosides

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Auteur / Autrice : Thomas Lavergne
Direction : Françoise Debart
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie organique, minérale, industrielle
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Montpellier 2

Résumé

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L'explosion des technologies basées sur l'ARN a relancé la recherche de méthodes plus efficaces pour sa synthèse chimique. De plus, l'utilisation des ARN en tant que médicament est fortement limitée par des problèmes de distribution et de stabilité dans l'organisme. Ces travaux se sont donc inscrits dans ces deux enjeux majeurs : améliorer la synthèse d'ARN naturels pour faire face à la forte demande de telles molécules et développer des ARN modifiés afin d'augmenter leur efficacité in vivo. Ce manuscrit rapporte une nouvelle méthode de synthèse chimique d'ARN basée sur l'utilisation de groupements acétalester pour la protection des hydroxyles en position 2' du ribose. Cette méthode a permis de simplifier l'accès à des séquences hétéropolymères d'ARN et est actuellement évaluée pour une application commerciale. Une deuxième partie présente la synthèse d'ARN modifiés portant, après élongation et déprotection, des groupements acétalester enzymolabiles en positions 2' du ribose. Les conditions d'obtention de ces ARN, désignés par pro-ARN en vue d'une application comme prodrogues de siARN dans le mécanisme de l'ARN interférence, ainsi que leurs propriétés sont décrites