Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Solène Debaisieux
Direction : Bruno Beaumelle
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biochimie et biologie moléculaire
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Montpellier 2

Résumé

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La protéine Tat du VIH-1 est essentielle à la réplication virale. Sécrétée de manière non conventionnelle par les cellules infectées, elle entre dans les cellules non infectées et perturbe leur fonctionnement. La Tat extracellulaire agit donc comme une toxine virale et constitue un facteur déterminant de l'évolution vers le SIDA. Nous avons étudié le mécanisme de sécrétion de Tat par le lymphocyte T CD4+ (T4). Nous montrons que les T4 infectés exportent la majorité de leur Tat, et que le partenaire de Tat responsable de son recrutement est le PI(4,5)P2 membranaire. La fixation de Tat sur le PIP2 est cruciale pour sa sécrétion. Son affinité est telle que Tat peut déplacer les protéines cellulaires du PIP2. Nous avons cherché à déterminer si cette fixation de Tat sur le PIP2 était responsable de l'inhibition de la phagocytose observée chez les monocytes et les macrophages des patients infectés. Nos résultats indiquent que Tat pourrait effectivement être impliquée dans ce défaut de phagocytose. En effet, la Tat extracellulaire inhibe fortement la phagocytose par les macrophages. Pour cela, Tat se localise au niveau de la coupe phagocytaire, zone fortement enrichie en PIP2 où Tat bloque le recrutement de protéines liant le cytosquelette à la membrane, empêchant ainsi l'internalisation des particules opsonisées. Cette action de la Tat extracellulaire était inconnue jusqu'alors et pourrait participer au développement des infections opportunistes lors du SIDA