Bioinformatic and functional approach for the characterization of secreted proteins in Trypanosomatids : implications for the biology and virulence of the parasite

• Auteur / Autrice : Rosa Milagros Corrales
• Direction : Denis Sereno
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie et biologie moléculaire
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Montpellier 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Spécificité parasitaire

Trypanosomatidés

Mots clés libres

Trypanosomatidés

Protéines sécrétées

Facteurs de virulence

Résumé

Les Trypanosomatidés Leishmania spp. , Trypanosoma cruzi et Trypanosoma brucei sont responsables de pathologies humaines, dont le cycle de vie alterne entre un insecte vecteur et un hôte vertébré. Ces pathogènes ont développé différentes stratégies pour assurer leur survie chez leurs hôtes. Des facteurs de sécrétion jouent un rôle important dans l'infection et dans la modulation de la réponse immune de l'hôte. Les protéines sécrétées représentent donc des cibles potentielles pour la conception de nouvelles thérapies et/ou de nouveaux vaccins. Nous avons développé une approche basée sur des analyses bioinformatiques afin d'identifier des protéines conservées chez les Trypanosomatidés, impliquées dans la voie de sécrétion classique. Cette méthode nous a permis d'identifier trois nouvelles protéines conservées, sécrétées dans le milieu extracellulaire. L'étude des propriétés biologiques de ces protéines suggère que l'une d'entre elles est impliquée dans un processus favorisant la survie du parasite Leishmania et sa replication à l'intérieur de la cellule hôte. Les études portant sur l'immunogénicité des protéines sécrétées par T. Cruzi ont montré que l'une des protéines est très antigénique chez l'homme. L'ensemble de ces résultats démontre l'utilité des analyses bioinformatiques couplées à des tests fonctionnels pour l'identification de nouvelles protéines sécrétées, représentant des facteurs de virulence ou des facteurs antigéniques potentiels des Trypanosomatidés.

The trypanosomatid parasites, Leishmania spp. , Trypanosoma cruzi and Trypanosoma brucei are protozoa that complete their life cycle in an insect vector and a vertebrate host. These pathogens have developed various strategies to modify their environment, influence host immune responses, or invade target cells. Materials secreted by these parasites are involved in such processes and may represent targets for vaccines and/or rational drug design. In this thesis, we designed an experimental approach based on bioinformatic analyses to identify conserved trypanosomatid proteins involved in the endoplasmic reticulum/Golgi-dependent secretory pathway. This method allowed us to identify three new trypanosomatid conserved proteins, demonstrating the utility of this approach for the identification of secreted proteins. Studies of the biological properties of these proteins suggest that one of them is involved in a process increasing survival and replication of Leishmania parasites inside its target cell. Immunogenicity studies of T. Cruzi secreted proteins showed that one of these proteins is antigenic, suggesting its suitability for the development of a new diagnostic tool for Chagas disease. Altogether, these results indicate the utility of bioinformatic analyses combined with functional tests for the identification of novel secreted proteins, representing potential virulence factors or antigens in trypanosomatids