Thèse soutenue

Contrôle du métabolisme et de la prolifération par les microARN et les acteurs du cycle cellulaire
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Auteur / Autrice : Cyrielle Clapé
Direction : Lluis Fajas
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biochimie et biologie moléculaire
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Montpellier 1
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Montpellier I. Faculté de médecine (1896-2014)

Résumé

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Le contôrle métabolique implique un dialogue entre régulateurs du cycle cellulaire et facteurs métaboliques. Des stimuli externes, comme la nutrition, peuvent être traduits en signal prolifératif mais également en une réponse métabolique. Précédemment, nous avons observé que les régulateurs, E2F1, cdk4 et Rb jouent un rôle clé dans le contrôle de l'adipogenèse et la fonction pancréatique. Nous avons montré que le facteur E2F1 participait activement à la régulation de la biogenèse et la fonction mitochondriales en réprimant l'expression de PGC-1 alpha, régulateur de l'homéostasie énergétique. De façon intéressante, les souris cdk4-/- semblent présenter une expression de gènes mitochondriaux et des activités mitochondriales, inversées à celles des souris E2fl-/-. Enfin, CDK4 semble également jouer un rôle dans le métabolisme lipidique. Les microARNs sont des petits ARN endogènes non codants qui régulent négativement l'expression des gènes et sont impliqués dans de nombreux processus cellulaires. Nous avons montré que l'expression du microARN 143 diminue durant la progression du cancer de la prostate. La protéine ERK5, cible de mir-143, a des effets prolifératifs et son expression est aberrante dans le cancer de la prostate. Mir-143 pourrait être directement impliqué dans le carcinogenèse, via ERK5. Cela suggère que mir-143 joue un rôle dans le métabolisme énergétique. Nos résultats indiquent donc que les changements métaboliques et prolifératifs observés dans le développement du cancer soient étroitement liés, mais aussi régulés par les facteurs du cycle cellulaire et les microARN