Recherche Avancée

Thèse soutenue

Caractérisation fonctionnelle des éléments cis- et trans-régulateurs dans le promoteur minimal du gène CFTR

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Auteur / Autrice : Céline René
Direction : Marie-Catherine Romey
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences chimiques et biologiques pour la santé. Sciences biologiques pharmaceutiques
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Montpellier 1
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Montpellier I. UFR des sciences pharmaceutiques et biologiques (1968-2014)

Résumé

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Depuis la découverte du gène, des avancées majeures ont été réalisées concernant la caractérisation de la pathologie de la mucoviscidose et des formes frontières. De nouvelles fonctions de la protéine CFTR ont également été rapportées. Différentes études ont montré que l’expression de la protéine et protéines CFTR n’est pas restreinte aux cellules épithéliales des tissus des organes cibles de la mucoviscidose mais qu’elle est détectée dans des tissus et types cellulaires non attendus. L’ensemble de ces données suggère que la régulation de son expression est finement régulée au niveau temporel et spatial. Bien qu’un certain nombre d’éléments régulateurs ont été identifiés au niveau de sites hypersensibles à la DNAse I, les mécanismes qui dirigent l’expression basale du gène CFTR sont méconnus et la région du promoteur reste très peu caractérisée. Notre étude a permis l’identification de nouvelles séquences cis-régulatrices non attendues, bien conservées, localisées dans le promoteur minimal du gène CFTR : les éléments CArG-like polymorphe et ARE. Nous avons montré l’implication des facteurs de transcription SRF, YY1, Sp1, USFs, C/EBP et Nrf2 dans la régulation de l’activité transcriptionnelle du gène CFTR. Nous avons caractérisé des jeux d’interactions, impliquant ces facteurs, des enzymes de remodelage de la chromatine et des modifications post-traductionnelles, qui participent au contrôle de la transcription du gène CFTR. Enfin, nous avons confirmé le rôle du stress oxydant dans l’expression du CFTR. Ces travaux apportent une contribution à la description des événements moléculaires associés à la région promotrice du gène CFTR.