Recherche Avancée

Thèse soutenue

Biomarqueurs prédictifs de la réponse à la radio : ou radiochimiothérapie néo-adjuvante dans les cancers du rectum

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Auteur / Autrice : Alexandre Ho-Pun-Cheung
Direction : Marc Ychou
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences chimiques et biologiques pour la santé. Sciences biologiques pharmaceutiques
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Montpellier 1
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Montpellier I. UFR des sciences pharmaceutiques et biologiques (1968-2014)

Résumé

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Le cancer du rectum, de par l'importance du nombre de personnes qu'il atteint, constitue un problème majeur de santé publique. Pour les stades avancés de la maladie, le traitement repose généralement sur la résection chirurgicale, précédée par une radiochimiothérapie. Ce traitement néo-adjuvant permet de diminuer le taux de récidives locales, d’augmenter les chances d’effectuer une chirurgie avec conservation du sphincter, et, dans certain cas, d’obtenir une réponse pathologique complète. Cependant, pour les tumeurs résistantes à la radiochimiothérapie, des traitements alternatifs ou plus intensifs seraient requis. L’objectif de ce projet était de mettre en évidence des facteurs prédictifs de la réponse à la radio- ou radiochimiothérapie néo-adjuvant dans les cancers du rectum. Pour cela, nous avons procédé à l’analyse de marqueurs génétiques sur deux populations de patients, l’une traitée en néo-adjuvant par radiothérapie exclusive, et l’autre par radiothérapie et chimiothérapie. Les marqueurs étudiés correspondent à des variations génétiques germinales ou somatiques (polymorphismes, mutations, pertes d’allèles, différences d’expression transcriptionnelle) au niveau de plus de 80 gènes candidats. La valeur prédictive de ces marqueurs, a été déterminée en réalisant des analyses d’association avec la réponse pathologique au traitement néo-adjuvant, évaluée selon le grade de régression tumorale de Dworak. Les résultats obtenus ont permis de montrer que des polymorphismes de base unique localisés au niveau des gènes CCND1, ERCC4, SOD2, IL13 et MLH1 sont des marqueurs potentiels qui pourraient permettre d’adapter la stratégie thérapeutique à chaque patient.