Les gènes TWIST : cibles transcriptionnelles des gènes MYC dans le neuroblastome
Auteur / Autrice : | Abdelkader Selmi |
Direction : | Sandrine Wittmann |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie |
Date : | Soutenance le 10/12/2009 |
Etablissement(s) : | Lyon 1 |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale de Biologie Moléculaire Intégrative et Cellulaire (Lyon) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Oncogénèse et progression tumorale. Laboratoire (umr590) |
Jury : | Président / Présidente : Germain Gillet |
Rapporteurs / Rapporteuses : Sétha Douc-Rasy, François Berger |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Dans les neuroblastomes, le gène N-MYC est amplifié dans 20-25 % des cas,associé à un mauvais pronostic. Au laboratoire, nous avions préalablement montré que la dérégulation de l’expression du gène TWIST1 était corrélée à celle de N-MYC dans les neuroblastomes agressifs de stade IV avec une amplification de N-MYC (Valsesia-Wittmann et al., 2004). Au cours de ma thèse, j’ai pu mettre en évidence que les gènes TWIST1 et TWIST2 étaient régulés positivement ou négativement de façon dose dépendante par les oncoprotéines Myc. De façon intéressante, le maintien de l’expression de TWIST1 est dépendant de l’expression des protéines Myc. Ces résultats suggèrent que la dérégulation et l’amplification des oncoprotéines Myc dans les neuroblastomes N-MYC Amplifiés pourraient permettre l’induction sélective et le maintien de l’expression de l’oncogène TWIST, agissant comme facteur de survie.