Thèse soutenue

Réactivation des gènes embryonnaires twist et snai3 et dissémination précoce des cellules cancéreuses
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Auteur / Autrice : Jérémy Bastid
Direction : Stéphane Ansieau
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Oncologie
Date : Soutenance le 17/12/2009
Etablissement(s) : Lyon 1
Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale de Biologie Moléculaire Intégrative et Cellulaire (Lyon)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Oncogénèse et progression tumorale. Laboratoire (umr590)
Jury : Président / Présidente : Alain Puisieux
Examinateurs / Examinatrices : Patrick Mehlen, Jessica Zucman-Rossi, Oliver Bischof
Rapporteurs / Rapporteuses : Jean Paul Thiery, Pierre Savagner

Mots clés

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Résumé

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La sénescence et l’apoptose sont deux mécanismes oncosupresseurs induits dans les lésions pré-malignes et capables de s’opposer à la prolifération cellulaire incontrôlée induite par l’activation d’oncogènes mitogéniques. Leur inhibition est nécessaire à la conversion d’une lésion bénigne en tumeur maligne. Nous avons démontré que les gènes embryonnaires TWIST1, TWIST2 et SNAI3 sont fréquemment réactivés dans les cancers humains. De par leur capacité à inactiver fonctionnellement la protéine oncosuppressive p53, ces facteurs embryonnaires permettent d’inhiber la sénescence et l’apoptose induites en réponse à l’activation d’oncoprotéines mitogéniques, de transformer in vitro des fibroblastes primaires murins et de leur accorder un pouvoir tumorigène. Dans les cellules épithéliales, cet échappement aux mécanismes de sauvegarde est associé à une transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) et à l’acquisition conséquente de capacités de migration, d’invasion et d’auto-renouvellement. Ces résultats nous ont donc permis de mettre en exergue un lien étroit entre l’inhibition des systèmes de sauvegarde cellulaire et l’EMT et de proposer que la réactivation des gènes embryonnaires tels TWIST ou SNAI3 soit suffisante pour promouvoir la conversion maligne et la dissémination précoce des cellules cancéreuses