Modélisation pharmacocinétique-pharmacodynamique et techniques de simulation appliquées à l’évaluation de stratégies thérapeutiques en infectiologie

Pharmacokinetic pharmacodynamic modeling and simulation methods applied to evaluation of therapeutic strategies

• Auteur / Autrice : Laurent Bourguignon
• Direction : Pascal Maire, Gérard Carret
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie
• Date : Soutenance le 30/11/2009
• Etablissement(s) : Lyon 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Evolution Ecosystèmes Microbiologie Modélisation (Lyon ; 1999-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive
• Jury : Président / Présidente : Roger Jelliffe
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Michel Ducher
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Athanassios Iliadis, Marie-Claude Saux

Mots clés

Mots clés contrôlés

Simulation

Évaluation

Pharmacodynamie

Pharmacocinétique

Mots clés libres

Modélisation

Pharmacocinétique

Pharmacodynamie

Evaluation

Simulation

Modeling

Pharmacokinetics

Pharmacodynamics

Evaluation

Simulation

Résumé

La médecine actuelle, basée sur les preuves, et la recherche de standardisation qui l’accompagne, sont-elles compatibles avec la variabilité intra- et interindividuelle de la réponse au traitement observée chez les patients ? Au travers de trois interrogations successives (1- La variabilité est-elle significative en infectiologie ; 2- Peut-on décrire et modéliser cette variabilité ; 3- Comment utiliser ces connaissances pour évaluer l’intérêt de stratégies thérapeutiques), nous montrons qu’il ne semble pas possible d’ignorer cette variabilité, que la modélisation pharmacocinétique-pharmacodynamique permet de la décrire de manière satisfaisante, et que nombre de stratégies thérapeutiques actuelles la prennent insuffisamment en compte. Ces résultats remettent en cause les pratiques actuelles de calculs des posologies, dont l’usage exclusif de covariables, et soulignent l’intérêt du suivi thérapeutique et de l’individualisation des posologies

Are Evidence-Based Medicine and its associated search for standardization compatible with the patient intra- and interindividual variability in therapeutic response? Through three successive questions (1 – Is variability significant in infectious diseases ; 2 – Is it possible to describe and model this variability ; 3 - How can we apply this information to evaluate the usefulness of therapeutic strategies), we show that it does not seem possible to ignore this variability, and that pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling can describe it adequately. This study also shows that many current treatment strategies do not take into account this variability sufficiently. These findings challenge the relevance of current practices in drug dosage regimens calculation, including the exclusive use of covariates, and underline the interest of therapeutic drug monitoring and individualized drug therapy